2024年1月5日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，康方生物（9926.HK）独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体开坦尼（卡度尼利单抗注射液），联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的新药上市许可申请（NDA）已被受理。这是继单药治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌适应症在2022年6月获批上市后，开坦尼在中国申报上市的第二项适应症。

此次卡度尼利新适应症上市申请获受理是基于AK104-302的研究。AK104-302研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗一线治疗胃癌的III期临床研究。

2023年11月，开坦尼联合化疗一线治疗G/GEJ腺癌的注册性Ⅲ期临床研究（AK104-302）期中分析达到总生存期（OS）的主要研究终点。结果显示：

开坦尼联合化疗显著降低全人群的死亡风险，包括PD-L1 CPS≥5人群和PD-L1 CPS＜5人群，且各人群试验组和对照组间风险比（HR）优于相关PD-1联合化疗联合疗法的已披露数据。\n\n

开坦尼联合化疗在PD-L1 CPS＜5人群中同样取得了优异的OS数据，显示卡度尼利联合化疗对于PD-1单抗联合化疗响应不佳的PD-L1低表达（PD-L1 CPS＜5）及阴性（PD-L1 CPS＜1）人群的治疗同样高效。

AK104-302主要研究者、北京大学肿瘤医院季加孚教授表示：

非常振奋，有幸牵头推进我国自主研发的全球首款PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利在晚期胃癌上的治疗探索，一路见证了卡度尼利从I期、II期、III期临床，走到今天上市申请获得受理，推动胃癌免疫治疗走进2.0时代。众所周知，晚期胃癌预后差，虽然临床上已获批免疫治疗方案在疗效上相较传统化疗有所改善，但总体疗效仍有很大的提升空间，且对于PD-L1低表达人群的作用非常有限，尤其是在真实世界人群中PD-L1低表达人群占比达60%，亟需更为高效的免疫治疗方案。卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌的肿瘤客观缓解率高，显著地延长了晚期胃癌全人群总生存期，降低了疾病死亡风险，我们非常期待该适应症尽早获批，优化当前晚期胃癌的临床治疗格局。

AK104-302主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：

卡度尼利联合方案在一线治疗晚期胃癌的疗效数据表现令临床医生感到振奋。我们欣喜地看到，卡度尼利联合方案相较于目前临床中常用的免疫治疗疗法具有差异化的疗效优势，无论PD-L1表达，全人群都显著获益，即使在PD-L1低表达/阴性人群中也具有良好抗肿瘤治疗作用，解决了目前临床上单靶点免疫疗法不能解决的问题，很好地体现了“抗PD-1+抗CTLA-4”的双重免疫治疗协同增效的作用机制，有望弥补当前晚期胃癌免疫治疗策略的不足，是晚期胃癌中潜在更优的免疫疗法。我们期待适应症早日获批，给临床医生提供更为高效的肿瘤治疗武器，共同为延长晚期疾病患者生存而持续努力。

康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士表示：

感谢所有推动该临床研究的研究者、参与者和积极参与临床试验的患者，在大家的共同付出和努力下，卡度尼利收获又一重磅里程碑，中国年新发病例近50万的胃癌患者即将迎来全新机制的双靶点肿瘤免疫双抗联合化疗治疗方案。这也将更为深度地实现卡度尼利作为全球首创PD-1/CTLA-4双抗的创新价值、临床价值和市场价值。卡度尼利自2022年6月获批上市用于晚期宫颈癌二/三线治疗一年多来，临床治疗的疗效和安全性得到了临床医生和患者的广泛认可，我们期待卡度尼利联合化疗一线治疗胃癌适应症早日获批上市，为临床晚期胃癌一线治疗带来迭代疗法，成为新一代免疫治疗选择。 胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，根据2020年最新流行病学数据，全球胃癌年新发病例超过100万，是全球第五大常见恶性肿瘤。中国新发病例和死亡病例约占全球的人数的一半。对于无手术根治机会或转移性胃癌（含胃食管结合部癌），以免疫检查点抑制剂如PD-1单抗为代表的免疫治疗是前沿疗法之一。但相较于传统化疗，目前PD-1单抗联合化疗作为一线疗法带来的生存获益仍相对有限，亟需更高效的临床治疗手段。

关于开坦尼（卡度尼利单抗注射液）

开坦尼是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，已于2022年6月29日获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。开坦尼已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）宫颈癌诊疗指南（2023）》、《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023版）》、卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》、《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)》、《中国食管癌放射治疗指南（2023版）》、《美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南2023.V1：中国版》等临床指南重磅推荐。开坦尼是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。开坦尼主要用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。目前，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的注册性III期临床研究已达到PFS主要终点，卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的新药上市许可申请（NDA）已获受理。

关于康方生物

康方生物（9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位探索平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术抗体偶联（ADC）技术平台、mRNA技术平台及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，逐渐成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，19个候选药已进入临床（包括6个FIC/BIC双特异性抗体），13项注册性III期临床试验正在开展，3个新药已在商业化销售，4个新药共7项上市申请处于审评审批阶段。2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年1月，卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的新药上市许可申请（NDA）已获受理。2022年12月，公司对外许可了另一全球首创双抗新药依沃西的部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录，创新产品国际化步伐提速。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。